Следует дифференцировать пояснично-крестцовый радикулит с первичной опухолью конского хвоста, которая характеризуется нарастающим по интенсивности и зоне распространения болевым синдромом, не связанным, как правило, с каким-либо механическим воздействием, травмой. Весьма характерным диагностическим признаком опухоли конского хвоста является уменьшение болевого синдрома, в положении больного сидя (при дискогенном радикулите боли стихают в положении лежа). Для профилактики данного заболевания можно использовать специальные автомобильные чехлы.
Синдром пояснично-крестцового радикулита может быть первым клиническим проявлением болезни Бехтерева, для которой характерны следующие симптомы: нарастающая тугоподвижность не только позвоночника, но и крупных суставов, болезненность в них при движениях, повышение СОЭ, нарастание лейкоцитоза, симптом «бамбуковой палки» на рентгенограммах позвоночника. Заболевания тазобедренного сустава также следует дифференцировать с пояснично-крестцовым радикулитом. В подобных случаях обнаруживается болезненность в суставе при нагрузке по оси бедра, поколачивании в области сустава, его ротации, а также другие клинические признаки воспалительного характера процесса.